Hypoxia and Cancer

Dokudaki gerekli oksijen seviyesinin normal değerin altına düşmesi hipoksi olarak tanımlanır. Hipoksi katı tümör-lerde sık karşılaşılan bir durumdur. Tümör hücreleri yeterli alamadığında hücre ölümüne gitmeden önce genetik farklılıklar oluşturarak hipoksik duruma adapte olmaktadır. Bazı tümörlerde radyo veya kemoterapötik tedavi direncinin gelişiminde hipoksinin rol oynadığı gösterilmiştir. Birçok klinik çalışma sonucunda tümörün olduğu ve durumun yükselmesiyle de tümör çapının arttığı Hipoksik hale gelen hücrelerinin, ölüm sinyallerine apoptoza karşı duyarlılığının azalması sonucu bölgesel sistemik agresif olabilmektedir. Ayrıca hipoksi; proliferasyonu, anjiyogenez metastaz sinyalizasy-onunu arttırabilmektedir. Hücrelerdeki moleküler mekanizmasından sorumlu temel protein ailesi HIF (Hipoksi ile İndükelenebilir Faktör)’ dir. Bugüne kadar, insan hücrelerinde düşük seviyelerine yanıt üç üyesi tespit edilmiştir. HIF-1, HIF-2 HIF-3 isimlendirilen bu heterodimerlerin her birisi, normoksik koşullarda ayrışan α alt birim β birimden oluşan proteinlerdir. üyeleri glikoz alımı metabolizması, eritropoez, anjiyogenez, proliferasyonu apoptoz dahil olmak üzere birçok hücresel süreçte yer alan genlerin ifadesini düzenleyerek hem dağıtımını yoksunluğuna adaptasyonu kolaylaştırırlar. Bu derleme, HIF’ in mekanizmasını, biyolojik fonksiyonlarını kültürü laboratuarlarında kullanılan farklı modellerini özetlemektedir.